Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性密切联系起来

2022-01-03 06:41 来源:阳江男科医院

凋亡与胚胎发育系统的很大扭曲有关,包括病变增加、胚胎发育干蛋白质(HSC)动态受损和髓系恶性的发病率增加。凋亡的病变(inflammaging)被认为是HSC动态年龄相关扭曲和髓系恶性的一个飞轮原因,但是这些现象的有助于仍然不清楚。Grants等推测在AML病症中会miR-146a遗漏是导致凋亡相关病变的一个缘故。在患病的野生型活体中会,miR-146a的表达回升;在年轻的miR-146a遗漏活体中会,miR-146a的遗漏倡导了的HSC延后凋亡和病变的产生,而且原定发生了凋亡相关的髓系恶性。通过单蛋白质法测定HSC的静息性、干性、转变潜力和基因表达基因正常,以探讨HSC的动态和群体构造,结果推测miR-146a遗漏使完整的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC动态障碍的潜在飞轮位点,抑制病变瞬时转导,倡导成熟的miR-146a-/-髓系和呼吸道样蛋白质分泌IL6和TNF。通过凋亡Il6或Tnf减轻病变必定恢复miR-146a-/-HSC的单蛋白质动态和亚群构造,并降低miR-146a-/-活体的尿液恶性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的持久性大幅提高,提示miR-146a遗漏可通过蛋白质外源性病变瞬时和蛋白质内在病变持久性大幅提高来影响HSC动态。因此,miR-146a遗漏调控蛋白质内外源有助于,将HSC病变与胚胎发育恶性的发展巧妙的建立联系起来。完整出处:Jennifer Margaret Grants,et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08,2020.
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