程颖：循环蛋白质在小蛋白质肺癌临床研究中的进展

反应器细胞会( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体活检骨骼”，已在集中都于适度乳白血病、癌和结直肠癌中都可用HRS评论。小细胞会胃癌(Small celllung cancer，SCLC)组织骨骼来源忽视，且忽视有效率的追踪开刀集中都于和预期HRS的微生物多种类型。有约年来专修术研究者CTCs在SCLC中都的针灸较广应用展开了冒险适度专修术研究，推断出CTCs对SCLC的诊疗、已确定，追踪开刀、集中都于，风险评估、HRS以及建立个体化治疗法方案等较强最重要意义，本文就CTCs在SCLC针灸较广应用中都的专修术研究实质性予以研究科技成果。

一、SCLC病患者CTCs的样品工具律条文

CTCs的样品工具律条文主要有流式细胞会样品技术开发新( fluocytometry，FCM)、脱氧核糖核酸一核酸链反应(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch系统、CTC芯片(CTC-chip)技术开发新和膜经年累月末生成细胞会技术开发新(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其中都CellSearch系统因其半自动化的操作平台，较高的特异适度、敏感适度和可重复适度，已是最常较广应用的CTCs样品工具律条文。

早在2004年，Allard等旋即较广应用CelISearch法律条文样品了99可有胃癌（未列举SCLC可有数）病患者的CTCs，随后Nagrath等转用CTC-chip法律条文样品了55可有胃癌病患者上皮细胞会鲜血C TCs。2009年以后的专修术研究多转用CeIISearch法律条文样品SCI．C病患者上皮细胞会鲜血CTCs，然而该工具律条文由于对忽视上皮细胞会相同适度的细胞会会用到漏检可能会，且与免疫磁珠及免疫建构的CTCs无法律条文行某些全面性的样品，针灸较广应用受到上都。

有约年来，随着纳米科技应用的的发展，载体CTCs表面多种类型的特异适度识别分f剪裁的纳米材料建构质流控技术开发新的CTCs样品平台的专修术研究受到较广关注，2013年，《自然》（Nature）杂志将CTCs纳米样品获选最具创新适度和生成潜力的诊疗新工具律条文，科技成果引人注目。但就目前来看，原有的CTCs样品工具律条文各有利弊，未有专修术研究得出结论哪种工具律条文对SCLC的CTCs样品格外有军事优势。着眼预见，亟须开发新特异适度、敏感适度格外高的CTCs样品技术开发新，为SCLC的基础和针灸专修术研究造成了突破。

二、CTCs在SCLC针灸较广应用中都的专修术研究现状

（一）CTCs可用与SCLC的诊疗、已确定

有约年来多项专修术研究标示出CTCs可用低水平与SCLC的诊疗、已确定有密切关系0 2009年Tanaka等较广应用CeIISearch法律条文样品了1 50可有7.5ml上皮细胞会鲜血CTCs，其中都胃癌1 25可有、非恶适度25可有，胃癌病患者最主要116可有非小细胞会胃癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9可有SCLC。

专修术研究结果说明SCLC病患者CTCs阳适度率为66.70-/0（6可有／9可有），突出很低NSCLC病患者的CTCs阳适度率(白血病25.9%，鳞癌40.9%；白血病对比SCLC，P

同年，Hou等较广应用CeIISearch法律条文样品了50可有初治的SCLC病患者上皮细胞会鲜血CTCs，最主要20可有上都期SCLC (limited disease，LD-SCLC)病患者和30可有较广期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)病患者，曲率半径期ED-SCLC及LD-SCLC病患者的中都位CTCs可用计有237和2个/7.5ml鲜血，7可有未检出CTCs的病患者仅有为LD-SCLC，推论CTCs可用低水平与SCLC已确定方面。

相同的结论在2012年被日本国史专修家Naito等得出结论，专修术研究者在51可有SCLC病患者中都立用CeIISearch法律条文样品曲率半径期CTCs低水平，结果说明ED-SCLC,病患者的中都位CTCs可用为9.5个f 7.5ml鲜血，而LD-SCLC仅为1个／7.51111鲜血，实质性推论ED-SCLC病患者的CTCs低水平很低LD-SCLC病患者。

（二）CTCs风险评估SCLC的及HRS

CTCs是否是可作为风险评估SCLC和HRS的有救指f,匙专修术研究者们始终在揭示的问题。Houi等在2009年通过CellSearch法律条文样品了50可有SCLC病患者(LD-SCLC20可有，ED-SCLC30可有)的CTCs，推断出CTCs>300个/7.5ml鲜血的病患者及CTCs

曲率半径期CTCs>=50和

在该专修术研究中都SCLC病患者的HRS界定绝对值主角8个/7.5ml鲜血，借以将病患者统称CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年同样较广应用CellSearch法律条文样品59可有SCLC病患者在曲率半径期、1周期性开刀后及4周期性开刀就此结束后外固鲜血CTCs低水平，其中都ED-SCLC病患者38可有，LD-SCLC病患者2 1可有c曲率半径期有43可有病患者(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml鲜血，CTCs>215个/7.5ml鲜血和CTCs

经过1周期性开刀后病患者CTCs低水平突出降低，且1周期性开刀后CTCs

专修术研究者推断CTCs低水平是SCLCHRS的独立影响因子，其中都1周期性开刀后CTCs低水平是SCLC和HRS屈指可数的预期因子。

2013年ASCO发表的ECOG1508专修术研究中都，专修术研究者设法在155可有ED-SCLC中都投身载体治疗法，并对其中都123可有病患者曲率半径期CTCs展开样品，结果说明载体治疗法未延长ED-SCLC病患者的PFS和OS，但推断出曲率半径期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml鲜血的mPFS计有4.4和4.3个月末（P=0.07），OS计有10.7和7.2个月末(P=0.01)。专修术研究者相信虽然载体治疗法不用能提高ED-SCLC病患者的PFS和OS，但却推断出了CTCs可能会是SCLC病患者的HRS多种类型。

最有约，Igawa等设法较广应用OBP-401试验车样品SCLC病患者上皮细胞会鲜血CTCso较广应用OBP-401试验车样品乳白血病和胃癌病患者CTCs的方面专修术研究已有前期报道。专修术研究纳入30可有韧治的SCLC病患者，29可有病患者(96%)上皮细胞会鲜血CTCs阳适度。在曲率半径期，21可有病患者CTCs

（三）CTCs追踪SCLC的开刀和集中都于

原有的专修术研究说明通过样品CTCs的用到来追踪SCLC的开刀和集中都于较强最重要的针灸意义o Tanaka等专修术研究推断出CTCs低水平‘j 125可有胃癌病患者（最主要9可有SCLC病患者）实质性突出方面，特别是与低处集中都于密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些数据，所作相信CTCs可作为追踪胃癌低处集中都于的微生物标记物。Natio等专修术研究推断出SCLC在曲率半径期、治疗法就此结束后及开刀后CTCs的阳适度率计有68.6%、26.5%和67.6，若有SCLC开刀后上皮细胞会专修CTCs低水平增大，牵涉到低处集中都于脏器的个数为0、1和>=2的病患者其中都位CTCs可用计有2.0、7.5和21个/7.5ml鲜血,若有CTCs低水平与低处集中都于脏器的个数有关，低处集中都于越多，CTCs可用越大（p

三、CTCs在SCLC针灸较广应用中都的冒险朝向

开刀和集中都于是随之而来病患者治疗法失败和死亡的主要原因，马上推断出的开刀和集中都于并采敢积极有效率的治疗法措施可突出提高病患者生存环境率。然而，由于SCLC忽视并不需要追踪开刀和集中都于的微生物多种类型，且常规影像专修核查无法律条文推断出质集中都于灶及质小渗入鳞状，随之而来牵涉到开刀和集中都于的SCLC病患者只能马上遵从诊疗和治疗法。

针灸中都部分LD-SCLC的病患者HRS差异性较大，若有有些上都期的病患者在诊疗时可能会已牵涉到了影像专修只能推断出的质集中都于而已是潜在的较广期病患者。通过样品上皮细胞会鲜血CTCs的用到及个数变动从而对SCLC病患者体内状态展开系统会、高效率地追踪和评论，马上推断出的开刀、集中都于，将有效率地针灸医生对治疗法及早的把握和治疗法策略的可选择，但无论如何CTCs的个数或变动绝对值为多较少时并不需要可靠反映SCLC的开刀或集中都于由此可知不确实，须要格外多的循证医专修证词予以支持。

CTCs在风险评估SCLC病患者治疗法方面的较广应用由此可知西北面冒险过渡期，治疗法步骤中都CTCs个数的变动与SCLC病患者开刀的方面适度及其与SCLC病患者MRI及早的可选择等问题在预见须大量的针灸专修术研究。有约5年，对CTCs是否是可作为SCLC病患者HRS加权的专修术研究日趋增多，但SCLC最佳的HRSCTCs界定绝对值由此可知无定论，疑问颇。

其中都3项来自Hou、Naito、Hiltermann的专修术研究将SCLC的HRSCTCs畀定绝对值分别主角为50、8和2个／7.5ml鲜血，差异性太大，这可能会与专修术研究转用的统计专修工具律条文各不相同以及入组样本量较较少有关。有约期威尼斯史专修家Normanno等主张将ED-SCLC和LD-SCLC病患者分开专修术研究，对曲率半径期、l周期性开刀后CTCs以及治疗法前后CTCs的变动绝对值分别主角HRS界定绝对值，为预见的专修术研究最主要了新的初衷。来龙去脉所在的科研团队也时是积极参与我国SCLC病患者HRS最佳CTCs界定绝对值的专修术研究，结果令人欣慰。

的个体化治疗法是治疗法模式的的发展朝向。SCLC病患者对开刀类固醇的反应存在突出的共同点，其主要原因可能会与适合于的异质适度、遗传表达差异性及多态适度有关。所以，逐步清晰SCLC的遗传组专修相同适度对实现只不过意义上的SCLC个体化治疗法尤为最重要。有约期我国史专修家王洁等专修术研究人员通过较广应用单细胞会遗传测序手段对病患者单个CTC展开以外遗传组、外显子遗传组测序。

在此项专修术研究中都，谢晓亮副教授发明家的多重退火和亚胺反应器的扩充技术开发新(MAIBAC)，事与愿违实现了对病患者上皮细胞会鲜血单个CTC的以外遗传组扩充和深度测序，在单个细胞会低水平侦测以外遗传组遗传拷贝数表征(CNVs)和单核酸表征(SNVs)o单细胞会低水平CTCs遗传组测序技术开发新可马上最主要如乙型肝炎遗传性等个体化治疗法所须的最重要信息，同时也为预见SCLC载体类固醇的开发新最主要技术开发新支持。

SCLC组织骨骼根本无法借助，管制了全面性各项核查和专修术研究的开展，而运用CTCs构建的SCLC反应器细胞会移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)数专修方法，预见将会补救这一棘手问题。最有约，Hodgkinson等设法将6可有ED-SCLC病患者lOml上皮细胞会鲜血中都的CTCs所含后注射到免疫缺陷大鼠皮下，结果在4只大鼠手上形成了CDXs，推论SCLC病患者的CTCs较强致瘤适度。

同时较广应用CelISearch法律条文样品这6可有SCLC病患者的CTCs，结果说明事与愿违形成CDXs的4可有病患者的CTCs可用仅有>400个／7.5ml鲜血，而另外2可有未形成CDXs的病患者其CTCs可用计有222和20个／7.5ml鲜血，若有SCLC的CTCs致瘤适度与上皮细胞会鲜血CTCs教量有关。实质性研究推断出相比较于开刀敏感适度SCLC，开刀乙型肝炎适度SCLC病患者的CDXs愈来愈多时间细、生长格外迅速。对3可有CDXs赋予顺铂和依托泊苷开刀类固醇，其敏感适度顺序为CDX3>CDX2>CDX4，除此以外病患者的OS计有9.7.3.5.0.9个月末，若有对CDXs展开人体内药敏试验车可以间接反应病患者生存环境时间。

该专修术研究标示出部分SCLC的上皮细胞会鲜血CTCs较强干细胞会特适度，可展开人体内人才培养、形成与原发高度相同的CDXs，为SCLC病患者的人体内药敏试验车、乙型肝炎必要研究等一系列核查和专修术研究最主要了足量的组织，补救了SCLC病患者骨骼来源忽视的问题。

结论

从现行的专修术研究可以显露出，虽然CTCs在SCLC中都的针灸较广应用仍西北面冒险过渡期，但发展前景广阔。目前，诸多生成适度专修术研究时是要展开中都，相信随着专修术研究的不断深入，CTCs预见将会已是SCLC的突破口，欣慰CTCs在SCLC的应用中都为我们造成了有趣。

撰稿人： 喜