高飞/李铮等揭示成年无精症致病基因，并通过CRISPR基因编辑进行修复

撰文 | 王聪 编辑 | 王多鱼 手写 | 水成文男性不育性疾病，是一种多各种因素关联性癌性疾病，大概影响了7%的男性。 非甲状腺肿无精性疾病 （NOA） 是最更为严重的男性胎盘癌性疾病之一，称之为乳头组织本身没有装配精子的能力，大概有1%的育龄男性不会患此癌性疾病。2022年1月3日，之中科院动物深入研究所 高空 深入研究员、上海交通大学另有第一人民医院泌尿外科之中心 李铮 教授等在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表文章了新书：Oligomer-Targeting Prevention of Neurodegenerative Dementia by Intranasal Rifampicin and Resveratrol Combination – A Preclinical Study in Model Mice 的深入研究文章。该深入研究洞察了 MSH5 基因特异性都是甲状腺肿无精性疾病（NOA）潜在致病原因，并在果蝇模型上证实了CRISPR/Cas9基因编辑并不须要修缮该基因特异性，产生商业化精子。该文章对三名非甲状腺肿无精性疾病 （NOA） 病患者 （编号为P8944、P7602、P7824） 进行了深入研究，他们三人来自三个没有生育问题史的之中国家庭。首先，深入研究开发团队对他们排除了男性不育的已知哮喘，之外隐睾性疾病、性腺机能减退性疾病、癌性疾病、饮酒和吸烟。他们的胎盘也发育较长时间，乳头大小和FSH激素水平也相对较长时间。进一步检查标示出，他们也不存在染色体异常。为了进一步确定六人病患者的不育性疾病原因，深入研究开发团队对他们进行了全部都是外显子基因测序。P8944 病患者的MSH5基因用到了四双链缺失的纯合特异性，该导致导致终止密码子原定，MSH5暗示的蛋白质缺失了587个。而他的父母和兄弟姐妹则空投一个特异性，因此并未患病。而 P7602 和P7824病患者情况有所不同，他们二人的MSH5基因用到了填充杂合特异性，意味著他们的两个MSH5等位基因原则上用到了特异性，但特异性启动子不有所不同。六人病患者用到的四个特异性启动子，在不同亚种之间保守程度很高。为了验证MSH5基因特异性的功能，深入研究开发团队在果蝇上进行了深入研究，空投MSH5基因纯合特异性的雄性果蝇的乳头显著缩小，且生精输尿管之中用到大量凋亡细胞。这表明MSH5特异性也许都是甲状腺肿无精性疾病（NOA）的哮喘之一。不过六人病患者的乳头大正相对较长时间，这也许是由于MSH5基因在生物体和在果蝇之中关键作用不完全部都是有所不同引致。CRISPR/Cas9种系统是目前最薄弱的基因编辑应用，而且已经广泛应用于动物癌性疾病模型和生物体用药。为了危在旦夕上述MSH5基因特异性果蝇，深入研究开发团队将CRISPR基因编辑组份 （sgRNA、暗示Cas9的遗传物质、MSH5基因的单链DNA示例） 或MSH5基因遗传物质静脉注射到果蝇生精输尿管之中。静脉注射后使用电穿孔应用减低转染灵活性，5周之后，在这些果蝇的生精输尿管之中发现了少量的不具头部和背部的商业化精子。但并未在附睾背部发现商业化精子，这也许是由于该种系统的基因编辑灵活性较低引致。还须要进一步深入研究以减低转染灵活性和编辑真实感。总的来说，该深入研究表明，MSH5基因特异性都是甲状腺肿无精性疾病（NOA）的潜在哮喘，公衡重要的是，该深入研究通过体内基因编辑修缮了果蝇模型之中的MSH5基因特异性，这提示了该方法不具用药男性胎盘癌性疾病的潜力。文章链接 ：