综述：ACE2的主要机能以及在新型冠状病毒中作用

静脉冷淡伦转换蛋白(ACE) 2是羧苯甲酸酸蛋白ACE的分化成常为，羧苯甲酸酸蛋白分解静脉冷淡伦II，这是苯甲酸丁酸-静脉冷淡伦子系统(RAS)的主要活官能苯甲酸酸。在2000年克隆ACE2最后，迄今为止早就叙述了三种主要的ACE2特性。

首先，ACE2早就并成为RAS的一个更进一步负依赖性特异性，可平衡ACE的多种特性。通过靶向静脉冷淡伦II，ACE2在心静脉子系统和许多其他肝中就会推断出有庇护所抑制作用。

第二种ACE2被断由此可知为招致SARS大肠杆菌也是此次2019新近大肠杆菌的基本特异官能，而在SARS中就会，ACE2的下调在病毒病毒后严重脾衰竭的患病程序中就会起着最重要抑制作用，关于新近大肠杆菌经由ACE2的科研读研究文献听闻前述链接。

第三，ACE2及其分化成常为Collectrin均可与海上运输线粒体内紧密结合，并在胰脏和消化道对的渗入中就会发挥最重要抑制作用。

1.介绍

苯甲酸丁酸-静脉冷淡伦子系统(RAS)在维持血压稳态以及哺乳动常为体内人体内和长芦平衡除此以皆起着关按键抑制作用。RAS的异常激活与心静脉和胰脏营养不良如心静脉营养不良、并发症和心绞痛的患病程序有关。苯甲酸丁酸作为线粒体内蛋白，可切出有静脉冷淡伦原造并成静脉冷淡伦I。静脉冷淡伦转换蛋白(ACE)是切出有静脉冷淡伦I造并成静脉冷淡伦II的关按键线粒体内蛋白，静脉冷淡伦II（Ang II）是RAS的关按键依赖性特异性，并可通过两个G线粒体内多苯甲酸酸特异官能，静脉冷淡伦II特异官能1同型特异官能(AT1R)和静脉冷淡伦II特异官能2同型特异官能(AT2R)发挥生常为科研读特性。尽管发挥作用其他Ang II分解蛋白(如民间组织线粒体内蛋白和糜线粒体内蛋白)，但通常忽视ACE是依赖性RAS中就会Ang II造并成的关按键蛋白，也显然是唯一有效的蛋白。

2000年，发掘出有了ACE的同系常为静脉冷淡伦转换蛋白2（ACE2）。随后的假由此可知断由此可知，ACE2通过将Ang II分解为静脉冷淡伦1–7，对激活的苯甲酸丁酸-静脉冷淡伦子系统进行时负依赖性。一些科研读研究支持静脉冷淡伦1–7的鼓吹依赖性抑制作用，这一抑制作用是通过降低多仅AT1特异官能介导的抑制作用，除此以皆是在静脉收缩和线粒体增殖除此以皆。因此，静脉冷淡伦1–7由于其在心静脉子系统中就会的有益抑制作用，是RAS子系统的关按键组并成部分。除了有着造并成静脉冷淡伦-(1–7)能够皆，ACE2是一种多特性蛋白，其有益效果还显然是其抑制作用于其他静脉活官能苯甲酸酸的能够的结果。

随后，ACE2作为苯甲酸酸蛋白皆的抑制作用慢慢得到了阐明。除此以皆是，在2003年后，ACE2已被断由此可知为非典型脾炎（SARS）大肠杆菌病毒的一种未必只需要特异官能，但也是抵抗非典型脾炎致死官能脾衰竭的一种庇护所官能分子就会。无聊的是，ACE2的非典型脾炎大肠杆菌特异官能特性与其对Ang II分解的催化剂活官能在程序上并无关联，而ACE2介导的Ang II分解对于脾庇护所免于值得注意胃癌患病程序的制约依然很最重要。换句话说，SARS选择了有着作为脾庇护所抑制作用的ACE2作为特异官能，让针对ACE2的靶向治疗法（也就是上一次的假设）犹豫不决。

此皆，ACE2及其分化成常为Collectrin已被断由此可知为肝线粒体较厚理解中就会官能海上运输线粒体内所只需的未必只需要分子就会。Collectrin也显然在口内β线粒体雌激伦分泌和/或口内线粒体生长中就会发挥抑制作用。

2.ACE家族分子就会

ACE原先在1956年被分开出有来时被称为“心静脉营养不良转化成蛋白（hypertensin-converting enzyme）”。生常为ACE遗传设在17号细胞连锁鼓吹应上，编码一种180kDa线粒体内，有着两个分化成复合常为。每个复合常为都有一个活跃的钾紧密结合基序，His-Glu-X-X-His(HEXH基序)，这种基序发挥作用于许蛋白中就会。ACE是一种I同型跨管壁糖线粒体内，通过单个甲基一端跨管壁区锚由此可知在质管壁上。在生常为中就会，早就叙述两种不同的ACE同工蛋白，一种是在脾内皮较厚和胃、肠、十二指称肠和脉络丛的刷状缘管壁上发掘出有的丰富多彩的线粒体连锁鼓吹应范例，另一种是均在腹腔中就会发掘出有的ACE生发范例。这两种ACE亚同型都是管壁包线粒体内，在线粒体较厚，它们作为皆切蛋白水解循环苯甲酸酸。ACE可以从线粒体较厚硫化，从而充当可溶官能蛋白。然而，可溶官能ACE的生常为科研读意义仍不明了。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的鼓吹之亦然形态

每种线粒体内都是带有信号苯甲酸酸的I同型整合线粒体内，用红色坚称，而跨管壁复合常为则用黄色坚称。钾紧密结合基序（HEMGH）在ACE中就会减法两次，在ACE2中就会减法一次，并且设在黄色圆点坚称的分化成周边地区内。ACE2和Collectrin密切关系的分化成周边地区以黄色坚称。仅字指称的是每种生常为线粒体内质中就会的仅。

ACE2由805个组并成，是有着单一胞皆催化剂复合常为的I同型跨管壁糖线粒体内。生常为ACE2遗传早就被克隆并被有别于到X细胞连锁鼓吹应上。像ACE一样，ACE2有两个复合常为:苯甲酸一端催化剂复合常为和甲基一端复合常为。催化剂复合常为有一个活官能苯甲酸酸链----钾金属苯甲酸酸蛋白复合常为----并且与ACE的苯甲酸复合常为推断出有41.8%的序列一致官能。ACE2的甲基一端复合常为与Collectrin有48%的序列一致官能，Collectrin是一种非催化剂线粒体内，在在被假由此可知在胰脏的再进一步渗入、发炎β线粒体增殖，以及显然雌激伦胞吐等除此以皆有着关按键抑制作用。

3.ACE2特性

一时期科研读研究注意到到ACE2主要在肝、胰脏和腹腔中就会有别于，在其他多种民间组织中就会低低水平理解，尤其是结肠和脾，而后来的科研读研究也断由此可知ACE2在肝和肠等其他肝中就会也有着最重要抑制作用。在肝中就会，ACE2在内皮线粒体和心肌线粒体中就会理解。在胰脏中就会，ACE2特有种于管状肝线粒体的管腔较厚；在腹腔中就会，理解于腹腔间质线粒体。ACE2通常有别于于肝线粒体的腔面，这与ACE也就是说，ACE确实均匀特有种在入射线粒体的顶管壁和基底皆侧管壁密切关系。而当SARS大肠杆菌通过理解ACE2的线粒体腔面进行时病毒时，其病毒青年队提高10倍。

3.1 ACE2的苯甲酸酸蛋白特性

ACE和ACE2都总称金属线粒体内蛋白的M2家族，其活官能苯甲酸酸链鼓吹之亦然掩盖于线粒粘液较厚，适度循环苯甲酸酸的线粒体内。ACE和ACE2都通过利用钾催化剂鼓吹应，钾与活官能苯甲酸酸链内保守的水解酶配位，适度离子就会对位点羰基按键的贤连锁鼓吹应攻击，构并成非化研读按键紧密结合的。除了两个水解酶(设在HEXXH基序内)，还有一个谷氨酸甲基参与钾离子的配位，设在ACE和ACE2中就会HEXXH基序的23个的一端。与消除剂(MLN4760)紧密结合的ACE2相比较，天然ACE2的形态分析概述了一个大的“铰链弯曲”社就会活动，其中就会苯甲酸酸蛋白复合常为的催化剂亚复合常为I和II表现出有从闭馆到封闭的转变。这种社就会活动是由消除剂的紧密结合招致的，并为催化剂重新近有别于关按键甲基。

所示2. ACE2在苯甲酸丁酸-静脉冷淡伦子系统中就会的抑制作用示意所示

静脉冷淡伦I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二苯甲酸酸基羧苯甲酸酸蛋白）的位点，并被转化成为静脉冷淡伦II（Ang II； DRVYIHPF），这是经典RAS的主要活官能苯甲酸酸。 ACE2催化剂并灭活静脉冷淡伦II，并造并成静脉扩张苯甲酸酸静脉冷淡伦1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该苯甲酸酸与Mas特异官能紧密结合和/或分解为非活官能苯甲酸酸。 红色箭头请示ACE硫化苯甲酸酸链； 蓝色箭头推断ACE2硫化苯甲酸酸链。应当说明，ACE2是一种非特异官能线粒体内蛋白，可以硫化多种其他位点，例如Apelin。

尽管有相近之处，ACE和ACE2的特性不同；ACE从其位点(二苯甲酸酸基苯甲酸酸蛋白，DPP)中就会获释一个硫端二苯甲酸酸，而ACE2则切出有一个(单羧苯甲酸酸蛋白)。ACE2催化剂可在天冬氨酸和疏水或碱官能硫一端甲基密切关系应将水解的位点的苯甲酸酸。当AngI由ACE转化成并成正因如此静脉收缩剂AngII时，ACE2可硫化Ang I，造并成据信为无活官能的静脉冷淡伦1-9苯甲酸酸，然后可以通过ACE或其他苯甲酸酸蛋白转化成为静脉扩张苯甲酸酸Ang1-7。另皆，ACE2可鼓吹之亦然线粒体内Ang II造并成静脉冷淡伦1–7，其稳由此可知性极低将Ang I转化成为静脉冷淡伦1–9。ACE2晶体形态的分辨率推断，这些位点特异官能区别是由于精氨酸-273与位点的硫一端构并成长芦桥（Salt-bridger），导致ACE2中就会紧密结合粘液更大，而在ACE中就会，该甲基被更大的谷氨酰胺甲基取代。虽然有已知的构并成Ang 1-7的蛋白，例如奈贝特林(neprilysin)、脯氨酰内苯甲酸酸蛋白24.26和thimet辄苯甲酸酸蛋白，但ACE2的断由此可知更进一步支持了Ang 1-7的生常为科研读意义。这种苯甲酸酸已被假由此可知与G线粒体内多苯甲酸酸特异官能Mas相互抑制作用，介导其静脉庇护所抑制作用。ACE2还抑制作用于苯甲酸酸Apelin-13和Apelin-36的硫一端，并在粘液以高催化剂稳由此可知性从其中就会切出有出有。Apelin合并成首先为77个前激伦，后原材料并成36个苯甲酸酸的apelin-36；更进一步线粒体内水解切出有造并成Apelin-13。Apelin-13子系统给药适度大鼠和大鼠低血压。无聊的是，Apelin-13 (F13A)的硫一端甲基的剪裁失去了其降压抑制作用，并更进一步酪氨酸野生同型Apelin-13的抑制作用，据信ACE2在Apelin苯甲酸酸线粒体内中就会有着抑制作用。

ACE水解Ang I只需要阴离子参与。同样，ACE2活官能也倍受阴离子的依赖性。然而，阴离子发挥作用可减小ACE2对Ang I的水解，但消除了AngII的硫化。有人提出有异议氯化常为紧密结合就会招致活官能苯甲酸酸链构象的细微变动，这种变动就会适度或阻碍位点紧密结合。阴离子减小至超过100毫摩尔，虽然仍处于人血中就会病理浓度，但已可减小ACE2对Ang I的切出有，下降了ACE2对AngII的切出有，。这将有着减小静脉收缩官能的Ang II在胰脏中就会周边地区内浓度的抑制作用，此部位静脉收缩官能的Ang II和ACE2都有高低水平的理解，且线粒粘液阴离子低水平波动较少。

3.2 .ACE2催化剂活官能的消除剂和活化剂

各种ACE消除剂，如卡托贝特和赖诺贝特不制约ACE2的活官能，而ACE2活官能可被二苯甲酸酸Pro-Phe消除，并且据此早就开发了特由此可知的ACE2消除剂，例如苯甲酸酸抗病毒DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-甲基-2-[3- (3，5-二氯苄基)-3H-咪唑4-基]-乙胺基]-4-甲基酚)。MLN 4760是第一个基于Ang I的硫端二苯甲酸酸(His-Leu)充分皆观设计的ACE2消除剂，有着很低的效价(Ki=0.44 nM)和特异官能。ACE2对ACE的鼓吹依赖性传动装置促使科研读研究人员考虑ACE2对动常为模同型心静脉营养不良的显然制约。通过遗传治疗法或重组线粒体内进行时ACE2治疗法确实加强了心静脉营养不良、动脉粥样穿孔和胰脏营养不良。基于电子构象的药常为筛选确认了两种ACE2激活剂氟化(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均可中就会度弱化ACE2活官能。然而，已为不明了这些氟化的特异官能。

3.3 ACE2的苯甲酸酸蛋白非依赖官能特性

尽管ACE2作为苯甲酸酸蛋白催化剂Ang II硫化，但在在的科研读研究断由此可知ACE2的跨管壁区也有着生常为科研读特性。2003年，非典型脾炎禽流感冲击到世界性，ACE2被断由此可知为致病微生常为非典型脾炎大肠杆菌的特性特异官能。理解ACE2非催化剂活官能基因突变的线粒体依然允许非典型脾炎病毒病毒，这断由此可知ACE2的苯甲酸酸蛋白抑制作用对于非典型脾炎病毒转到细菌线粒体不是未必只需要的。与生常为科研读结果值得注意，形态分析断由此可知，非典型脾炎大肠杆菌Spike线粒体内接触ACE2催化剂复合常为的亚复合常为I的上端，但不制约亚复合常为II，也不封闭苯甲酸酸蛋白活官能苯甲酸酸链。当值得注意胃癌大肠杆菌与ACE2连接时，ACE2的皆复合常为被硫化，而跨管壁复合常为被内在化，使病毒固体-细菌线粒体更进一步混合。因此，尽管参考的程序仍不明了，但ACE2的跨管壁区与非典型脾炎大肠杆菌-特异官能复合常为在非典型脾炎大肠杆菌病毒中就会从线粒体管壁到真连锁鼓吹应线粒体的海上运输有关。

所示3. ACE2的翻译后剪裁； 所谓和折断

SARS大肠杆菌（SARS-CoV）以Clathrin线粒体内依赖官能方式为与ACE2紧密结合并内在化，以使其转到线粒体。 管壁混合是通过线粒体内蛋白（例如胰线粒体内蛋白或furin线粒体内蛋白）Spike介导激活，病毒RNA被获释到真连锁鼓吹应线粒体中就会，从而引发SARS病毒。 跨管壁线粒体内蛋白（ADAM17）切出有ACE2的线粒粘液近管壁周边地区，将催化剂活官能的胞皆鼓吹之亦然获释到线粒粘液环境中就会。 已为不明了这种ACE2硫化是不是适度SARS患病。

所示4. ACE2与B0AT1海上运输线粒体内的相互抑制作用

ACE2与B0AT1海上运输线粒体内（SLC6A19）相互抑制作用，这是消化道肝线粒体中就会该海上运输线粒体内的入射较厚理解所未必只需要的。 已为不明了ACE2的切出有是不是适度为B0AT1提供中就会官能。

大鼠胰脏分开的Collectrin遗传在再进一步造得来管中就会的理解分析。Collectrin与ACE2的硫一端有47.8%的同一官能；然而，与ACE2不同，Collectrin缺乏活官能羧苯甲酸酸蛋白催化剂复合常为（所示1）。初次分析报告记录了Collectrin有别于在集合管肝线粒体的真连锁鼓吹应线粒体中就会，但更进一步的科研读研究断由此可知Collectrin主要有别于在腰椎管状肝线粒体的刷状缘(管腔侧)。通过对大鼠的遗传有别于科研读研究，偶然发掘出有Collectrin是中就会官能海上运输线粒体内的最重要依赖性特异性。Collectrin敲除大鼠的唾液中就会显现出有过量的中就会官能(酪氨酸和苯丙氨酸)。药剂科研读研究断由此可知，Collectrin与B0AT1中就会官能海上运输线粒体内紧密结合，并对这些海上运输线粒体内在胃腰椎小管再进一步渗入所只需的线粒体较厚的无论如何理解起关按键抑制作用。尽管形态相近，ACE2未必与胰脏中就会的海上运输线粒体内紧密结合，而是与消化道中就会的海上运输线粒体内紧密结合，在消化道中就会ACE2相对于理解，被渗入。而ACE2的这一特性与其苯甲酸酸蛋白活官能无关，其苯甲酸酸蛋白活官能不是与海上运输线粒体内配对所未必只需要。

所示1.ACE，ACE2和Collectrin的鼓吹之亦然形态

每种线粒体内都是带有信号苯甲酸酸的I同型整合线粒体内，用红色坚称，而跨管壁复合常为则用黄色坚称。钾紧密结合基序（HEMGH）在ACE中就会减法两次，在ACE2中就会减法一次，并且设在黄色圆点坚称的分化成周边地区内。ACE2和Collectrin密切关系的分化成周边地区以黄色坚称。仅字指称的是每种生常为线粒体内质中就会的仅。

4.ACE2理解的依赖性

4.1 .ACE2的RNA依赖性

ACE2原先是使用生常为衰竭官能心室的cDNA文库克隆的，而ACE2 mRNA低水平的理解则根据病理和病理必须而动态变动。目前更加多的假由此可知断由此可知，ACE消除剂或AT1特异官能阻滞剂对RAS的消除抑制作用就会下调ACE2mRNA的理解。消除长芦皮质激伦（或醛固酮）显然通过消除应激而减小了巨噬线粒体中就会的ACE2 mRNA。仅限于Ang II、线粒体特异性和NF-κB在内的炎症信号显然就会消除ACE2RNA。干扰伦-γ和白血球线粒体特异性-4下调肝线粒体中就会ACE2遗传的理解。因此，炎症信号，仅限于Ang II、线粒体特异性和连锁鼓吹应特异性κB，均显然消除ACE2RNA。

Ace2敲除大鼠肝减压诱导遗传的下调。民间组织周边地区内减压减小了人和大鼠并发症中就会ACE2的理解但在大鼠模同型科研读研究中就会，没有注意到到并发症中就会ACE2遗传低水平的变动。ACE2极度理解消除肝并成纤维线粒体减压诱导的透明质酸分解。在减压的脾平滑肌线粒体中就会，减压一时期的ACE2遗传低水平升高，HIF（减压诱导特异性）-1α积累后的后期降低至接近基线低水平。因此，低氧必须下ACE2理解的依赖性依然很难一致，显然是环境或线粒体/肝依赖官能的。全官能团维甲酸也推断出有能提高自发官能心静脉营养不良大鼠的ACE2遗传低水平。肝线粒体连锁鼓吹应特异性1β (HNF-1β，TCF2)研读特性障碍的都应该大致了解，是一种民间组织特异官能RNA特异性，其在生常为中就会的突变显然就会导致胃粘液肿、生殖器小头、发炎萎缩和MODY5。在线粒体系中就会，ACE2被断由此可知为HNF-1β的鼓吹之亦然靶遗传，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2位点区有多个HNF-1β紧密结合苯甲酸酸链。ACE2分化成常为Collectrin设在北边X细胞连锁鼓吹应上的ACE2苯甲酸酸链，也是HNF-1RNA特异性的靶遗传，仅限于发炎β线粒体中就会的HNF-1α和胃肝线粒体中就会的HNF-1β。因此，我们可以据信ACE2和Collectrin遗传的理解是由HNF-1RNA特异性协同依赖性的。

4.2 .ACE2折断和所谓

ACE2被断由此可知为非典型脾炎大肠杆菌特异官能，据报道，ACE2作为明晰分子就会和/或其跨管壁区在病毒时与非典型脾炎病毒钛合金一起被所谓，此内吞抑制作用对病毒病毒至关最重要。即使重组SARS较厚羰基 Spike线粒体内与ACE2相互抑制作用时，所谓也能发生。早就有人提出有异议两种除此以皆，即Clathrin线粒体内依赖官能和非依赖官能值得注意胃癌大肠杆菌转到双链除此以皆。然而，ACE2真连锁鼓吹应线粒体尾的抑制作用是有争议的；例如在另一项科研读研究中就会，ACE2真连锁鼓吹应线粒体尾的紊乱未必制约值得注意胃癌-CoV的转到，但它就会减弱这一过程。与ACE相近，ACE2可倍受到近管壁硫化流血事件(折断)的制约，获释催化剂活官能胞皆复合常为。佛波酯、离子霉伦、内毒伦、白血球线粒体特异性-1β或发炎特异性α可刺激该过程。折断是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，发炎特异性-α转化成蛋白；所示3)介导，ADAM17-敲除线粒体中就会，ACE2折断下降。此皆，钙调线粒体内紧密结合苯甲酸酸链在ACE2的胞质颈部被断由此可知，钙调线粒体内的消除减小ACE2胞皆复合常为向培育上清液的获释（折断）。尽管因为循环ACE2和倍受到破坏的胞内复合常为的抑制作用已为未确认，因为ACE2胞皆复合常为折断的病理抑制作用依然很难确认，但折断确实与值得注意胃癌-CoV线粒体的转到和复制有关，并且ADAM17消除剂可在粘液消除值得注意胃癌-CoV的复制。

参考文献：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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